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JAMA:ICU镇静右美托咪定更有优势

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右美托咪定(Dexmedetomidine,商品名Precedex)与咪达唑仑镇静效果相似,但患者机械通气时间缩短,发生谵妄、高血压和心动过速减少。

右美托咪定(Dexmedetomidine,商品名Precedex)与咪达唑仑镇静效果相似,但患者机械通气时间缩短,发生谵妄、高血压和心动过速减少。


ICU患者使用右美托咪定(Dexmedetomidine,商品名Precedex)镇静,较使用咪达唑仑(midazolam)镇静,需进行机械通气的时间缩短,发生谵妄、高血压和心动过速的次数更少,且可获得与咪达唑仑相似的镇静作用。来自波兰Maine医学中心(Maine Medical Center in Portland)的Riker医师,在第38届美国重症医学学会(Society of Critical Care Medicine, SCCM)年会上报告了这样一项多中心临床试验研究结果(该论文同期发表在JAMA. 2009 ;301(5):489-99上)。

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右美托咪定是一种α2肾上腺素能受体激动剂(α2 adrenoreceptor agonist),其镇静机制比较特别,它通过位于大脑蓝斑的受体发挥镇静和抗焦虑作用,通过位于脊髓的受体发挥镇痛作用,且该药可弱化机体的应激反应,而无显著的呼吸抑制。

Riker医师介绍,使用右美托咪定的最常见副作用为心动过缓(bradycardia)。虽然使用右美托咪定并未增加目标镇静时间,但对于镇静时间较长(>24小时)的ICU患者,右美托咪定较γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid, GABA) 受体激动剂咪达唑仑的上述优点具有较大临床价值。GABA 受体激动剂是ICU患者目前临床上最常用的镇静药。

多中心、前瞻性、双盲、随机、对照

Riker等进行的多中心临床研究是一项前瞻性、双盲、随机对照研究,共纳入全球5个国家共68个医学中心的375例需进行机械通气时间>24小时的ICU患者。使用RASS镇静评分(Richmond Agitation-Sedation Scale,RASS)和谵妄评定方法(Confusion Assessment Method,CAM)评价患者的镇静水平和发生谵妄的情况。

纳入者分别接受右美托咪定(每小时0.2~1.4µg/kg,244例)和咪达唑仑(每小时0.02~0.1mg/kg,122例)镇静,维持轻度镇静水平(RASS 评分-2~1)直至拔管或开始用药后30天。主要评估指标为达到目标镇静水平镇静时间的比例,次要评估指标包括谵妄发生率和持续时间,芬太尼和开发标签的咪达唑仑的使用量,机械通气时间,不良反应及护士的评估情况等。

机械通气时间缩短,谵妄、高血压和心动过速减少

结果显示,两组患者达目标镇静水平的镇静时间百分比无显著差异,分别为77.3%与75.1%(P=0.18)。右美托咪定组患者谵妄发生率为54%,而咪达唑仑组为76.6%(P<0.001)。右美托咪定组患者的平均拔管时间较咪达唑仑组短1.9天(P=0.01)。两组患者的平均ICU住院时间相似,分别为5.9天与7.6天(P=0.24)。右美托咪定组患者更容易发生心动过缓,但需治疗的心动过缓发生例增加无显著意义。同时,右美托咪定组患者发生心动过速和需要治疗的高血压发生率降低。

研究者指出,右美托咪定被美国FDA 批准用于术后插管机械通气ICU患者的镇静已有多年,但规定使用右美托咪定不能超过24小时,且每次使用剂量不能超过每小时0.7µg/kg,这限制了右美托咪定在ICU的使用。

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在同期的JAMA杂志上,美国纽约哥伦比亚(Columbia University in New York)Wunsch教授对该研究发表了题为《ICU患者镇静的新时代》(A new era for sedation in ICU patients:JAMA. 2009;301(5):542-4)的评论。他指出,该研究虽然并未证明右美托咪定的轻度镇静作用优于地西泮类药,然而右美托咪定可使谵妄发生率降低很重要,谵妄发生率较高是传统地西泮类药存在的问题之一。该研究表明ICU患者长期较大剂量使用右美托咪定是安全的,这使得临床医师选择镇静药的范围更广。

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