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N Engl J Med：telaprevir可提高慢性1型HCV感染者病毒应答率
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医博网（yeeblog.com）据N Engl J Med《新英格兰医学杂志》4月30日发表的文章报告，美国杜克大学医学中心McHutchison等的研究（PROVE1研究）显示，包含telaprevir的治疗方案可显著提高1型HCV患者的持续病毒应答率，但是患者由于皮疹等不良反应中断用药的比例也较高。
目前治疗慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的药物对基因型1型HCV感染者的有效率不足50%。Telaprevir是HCV非结构性3/4A丝氨酸蛋白酶的特异性抑制剂，早期研究显示该药可快速降低HCV RNA水平。
纳入PROVE1研究的1型HCV患者被随机分成3个telaprevir组和1个对照组。对照组（PR48组，75例）患者接受聚乙二醇化干扰素α-2a（180 ug每周）和利巴韦林（每日1000或1200 mg，依据体重确定）治疗48周，其中最初12周接受与telaprevir匹配的安慰剂治疗。
各telaprevir组患者接受telaprevir（首日1250 mg，之后每8小时750 mg）治疗12周，同时使用聚乙二醇化干扰素α-2a和利巴韦林（剂量与PR48组一致）治疗。其中，T12PR12组（17例）接受telaprevir治疗12周，聚乙二醇化干扰素α-2a和利巴韦林治疗12周。T12PR24组（79例）接受telaprevir治疗12周，聚乙二醇化干扰素α-2a和利巴韦林治疗24周。T12PR48组（79例）接受telaprevir治疗12周，聚乙二醇化干扰素α-2a和利巴韦林治疗48周。
首要转归指标为患者的持续病毒应答率（在治疗结束后24周未检测HCV RNA水平）。
结果显示，PR48组患者的持续病毒应答率为41%（31例/75例），而T12PR24组为61%（48例/79例，P=0.02），T12PR48组为67%（53例/79例，P=0.002），T12PR12组（该组为探索组exploratory，不与对照组比较）为35%（6例/17例）。
7%的telaprevir组患者发生病毒学反弹（viral breakthrough）。由于不良事件中断用药的频率在3个telaprevir组中较高（21%对11%，与PR48组相比），皮疹是最常见的停药原因。
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