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N Engl J Med：抗结核新药diarylquinoline TMC207治疗多耐药肺结核有效
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医博网据6月4日出版的N Engl J Med《新英格兰医学杂志》上发表的文章介绍，南非Stellenbosch大学Mc Neeley等的研究显示，抗结核新药diarylquinoline TMC207治疗多耐药肺结核（Multidrug-Resistant Tuberculosis）有效，且患者的耐受性较好，无严重不良反应发生。
diarylquinoline TMC207通过抑制结核分枝杆菌的ATP合酶来发挥它的抗结核作用的，这是一种新的抗结核机制。体外研究表明，TMC207可有效地抑制药物敏感性或耐药性结核分枝杆菌的生长。同时，在对药物敏感的肺结核患者中，该药表现出很强的杀菌活性。
在一项分为2个阶段的随机对照试验的第一阶段试验中，研究者随机分配47例新诊断为多耐药肺结核的患者，在使用5种标准药物及二线抗结核药治疗的情况下，分别接受TMC 207（23例患者，每天400 mg，持续2周后改为每周3次，每次300 mg，并持续6周）或安慰剂（24位患者）治疗。试验的疗效终点为：以肉汤为培养基的痰培养结果由阳性转为阴性。
结果显示，在将TMC 207加入标准治疗方案的多耐药结核患者中，其痰培养转阴的时间短于安慰剂组（危害比为11.8，COX回归分析显示P=0.003），而且痰培养转阴的患者比例也高于安慰剂组（48%对9%）。
另外，TMC 207组患者的痰样本菌落形成单位平均log10计数的下降速度高于安慰剂组。在痰培养转阴或未转阴的患者中，他们血浆TMC 207的浓度并无显著差异。患者对药物的不良反应大多数都是轻度到中度的，只有恶心在TMC 207组出现的频率显著高于安慰剂组（26%对4%，P=0.04）。
研究者认为，TMC207的临床有效性证明ATP合酶可以作为治疗结核的有效靶点。
