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AACR 2009：作用KSP 和VEGF靶点的肝癌RNAi治疗
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2009年美国癌症研究学会年会（AACR 2009）于4月18日在美国科罗拉多州丹佛市召开，今年是AACR第100届年会，年会的主题是”科学、协作与成功”（Science，Synergy，and Success）。医博网（YeeBlog）对AACR 2009部分精彩内容进行介绍。
美国马萨诸塞州Sah等在AACR 2009上报告，临床前试验结果显示，RNA干扰（RNAi）治疗药物ALN-VSP，通过作用于血管内皮生长因子（VEGF）及有丝分裂驱动蛋白（KSP ，Eg5，Kif11）靶点，对肝癌的治疗有较大益处。该药已于2009年上半年进入Ⅰ期临床试验阶段。
ALN-VSP：双靶点RNA干扰
肝脏的恶性肿瘤，包括肝细胞肝癌和其他器官来源的转移癌，目前的临床治疗并不令人满意。
研究者报告他们正在开发一种治疗肝脏恶性肿瘤的新药–ALN-VSP，该药是一种RNA干扰（RNAi）治疗药物，由以血管内皮生长因子（VEGF）及有丝分裂驱动蛋白（KSP ，Eg5，Kif11）为作用靶点的脂滴包被（lipid particle-formulated）小干扰RNA（siRNA）组成。
动物实验和体外实验显示，体外KSP沉默可导致多种肿瘤细胞系细胞死亡，而VEGF沉默可抑制VEGF释放。脂滴包被可携带针对不同靶点的药物（如针对VEGF 和KSP的siRNA），使肝细胞基因表达沉默。
临床前研究：ALN-VSP治疗肝癌有优势
为了评价ALN-VSP在肝癌治疗中的潜力，研究者开展了ALN-VSP的鼠肝脏肿瘤模型的临床前实验。通过向scid/beige鼠肝脏中直接注射人肝细胞瘤细胞（Hep3B） 建立肿瘤模型，导致肿瘤的生长，以及α-甲胎蛋白的释放。
在这些研究中，ALN-VSP表现为剂量依赖性的mRNA抑制、与RNAi机制相一致的mRNA裂解、与KSP抑制相符合的单星体形成（monoaster formation）、肿瘤生长的抑制、循环AFP水平降低及生存期延长等。另外，在相同动物模型中进行的临床前研究显示，与多激酶抑制剂索拉非尼（Sorafenib）相比，ALN-VSP治疗的生存期延长更有优势。
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