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AACR 2009:肿瘤微环境对癌症发生、发展及治疗的重要性
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2009年美国癌症研究学会年会(AACR 2009)于4月18日在美国科罗拉多州丹佛市召开,今年是AACR第100届年会,年会的主题是”科学、协作与成功”(Science,Synergy,and Success)。YeeBlog对AACR 2009部分精彩内容进行报告。
美国Lawrence Berkeley国家实验室(Lawrence Berkeley National Laboratory)Bissell教授在AACR 2009大会开幕式上进行了题为《肿瘤微环境对癌症发生、发展及治疗的重要性(The Importance of the tumor microenvironment in the initiation, promotion, and therapy of cancer)》的主旨报告。
Bissell教授指出,癌症是一种组织特异性疾病。因此,通过了解各器官分化过程中保持分化状态稳定的潜在机制,可破解癌症及其治疗中的组织特异性。比如,乳腺形态变化需要侵入、分支、增生、凋亡、极性和分化等的协同作用,其中任何一项发生一次或者多次错误都被可能为致癌的原因。
通过乳腺模型系统,Bissell教授的团队假设细胞外微环境负责上述因素的组织,最终形成自我强化的内稳态组织结构。即使在分裂性癌基因存在的情况下,该结构也应该能够保持组织特异性基因表达和功能。
结果发现,乳腺来源于乳腺导管龛影(ductal niche)内的干细胞,这种特殊的微环境最终指导上述干细胞的行为。较少细胞发展呈较大的组织结构,其几何位置是通过反复分支达到的,这个过程受局部微环境的组成成分和物理性质控制。
乳腺的最终功能是产乳,这个过程也受由微环境调节的apicobasal极性(apicobasal polarity)、信号时程及乳腺表皮细胞中转录因子活化调整控制。
Bissell教授指出,异型细胞间通讯(Heterotypic cell-cell communication)是影响组织形态学的另一关键因素,其紊乱可导致癌症发生。应该注意的是,在乳腺中与其他类型细胞(如脂肪细胞、内皮细胞、定向造血干细胞和成纤维细胞)相比,上皮细胞(epithelial cell)的数量并不算多。
Bissell教授总结介绍了多个器官型培养(organotypic culture)系统,它们可形成乳腺微环境不同方面的模型,借助这些模型可以了解组织特异性,进而分析为什么导致乳房癌发生。此外,他还介绍了上述模型在区分不同乳腺癌类别中的作用,以及在研发新的治疗方法中的应用。















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